Georg Mahlknecht Weizmann Forex

Aptamero Targeting il ERBB2 recettore tirosin-chinasi per applicazioni in Tumor Therapy Georg Mahlknecht affiliato con Dipartimento di Immunologia, del Weizmann Institute of Science Department del regolamento biologico, il Weizmann Institute of Science e-mail dell'autore. Michael Sela Affiliato con il Dipartimento di Immunologia, il Weizmann Institute of Science. Yosef Yarden Affiliato con il Dipartimento di Immunologia, del Weizmann Institute of Science Department del regolamento biologico, il Weizmann Institute of Science prezzi lordi finali possono variare a seconda IVA locale. Aptamers sono una classe emergente di molecole nella terapia del cancro. Possono essere facilmente sintetizzati e sono considerati redditizi farmaci candidati. In questo capitolo del libro si descrive la selezione e la caratterizzazione di aptameri di DNA specifiche per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (ERBB2HER2), una tirosin-chinasi oncogenici. In primo luogo, una biblioteca aptameri di DNA viene applicato e aptameri-specific ErbB2 sono selezionati tramite SELEX. Leganti sono subclonati in un vettore pGEM-T, sequenziati e caratterizzati con tecniche biologiche biochimiche e cellulari. Con multimerizing gli aptameri ErbB2 selezionati, potrebbe essere possibile aumentare significativamente la loro avidità. Ad esempio, si potrebbe dimostrare che una trimeric aptameri-specific ERBB2 potrebbe efficacemente interiorizzare ERBB2 membranal. Inoltre, il recettore assemblato in puncta citoplasmatica e infine è degradato dal lisosoma. Inoltre, la scelta, trimeric aptamer inibito la proliferazione in un test XTT in confronto ad una sequenza di controllo. Aptameri selezionati utilizzando il protocollo che descriviamo potrebbe esercitare un effetto antitumorale. Nel nostro esempio di aptameri anti-HER2 trimeric, potremmo segnalare che un modello di xenotrapianto gastrica del mouse umano ha dimostrato il valore farmacologica del aptamero selezionato in vivo. Questo capitolo dovrebbe consentire al lettore interessato di replicare selezione di aptameri di DNA specifiche per superficie cellulare oncogeno. Vorremmo sottolineare in particolare alcuni approcci sperimentali che sono stati utilizzati per caratterizzare ulteriormente le sequenze aptamer selezionati, previa selezione SELEX. Per esempio, abbiamo inserito diverse tecniche assorbente, saggi antiproliferativi di aptameri in vitro, e descriviamo la gestione di un vivo xenotrapianto umano modello di topo in. Aptamero ERBB2HER2 tumore gastrico cancro degradazione mirata terapia Khler G, Milstein C (1975) colture continue di cellule fuse che secernono anticorpi di specificità predefinito. 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Allo stesso modo, se trattati con il aptamer trimeric, gli animali recanti xenotrapianti tumorali di origine gastrica umana riflettono aliquote ridotte di crescita del tumore. L'effetto antitumorale del aptamer era quasi due volte più forte di quella di un anticorpo monoclonale antiErbB-2HER2. Coerentemente con aptameri indotta degradazione intracellulare di ErbB-2HER2, incubazione di cellule di cancro gastrico con il aptamer trimeric promosso traslocazione di ErbB-2HER2 dalla superficie cellulare di puncta citoplasmatica. Questa traslocazione è stato associato ad una distanza lisosomiale idrolasi-dipendente della proteina ErbB-2HER2 da estratti cellulari. Concludiamo che il targeting ErbB-2HER2 con aptameri di DNA potrebbe ritardare la crescita oncogeno del cancro gastrico mediante accelerare la degradazione lisosomiale della oncoprotein. Questo lavoro esemplifica la potenziale utilità farmacologica di aptameri diretti a proteine ​​di superficie cellulare, e mette in luce un meccanismo di endocitosi mediata di inibizione tumorale. contributi Autore: G. M. R. M. M. M. B. S. SIGNORINA. e Y. Y. la ricerca progettata G. M. R. M. e M. M. ricerca svolta G. M. R. M. M. M. B. S. SIGNORINA. e Y. Y. dati analizzati e G. M. B. S. SIGNORINA. e Y. Y. ha scritto il giornale. Gli autori dichiarano assenza di conflitto di interesse.